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类风湿性关节炎致病因子DDR2介导RA滑膜细胞分泌MMPs的分子机制研究
2010-04-14 09:39 张伟  发布范围:公开

课题来源

国家自然科学基金(No.30971188

课题简介

类风湿关节炎(RA)是一种病因不明、发病机制不清的慢性自身免疫性疾病。RA关节软骨破坏主要是由过度增殖的滑膜细胞和滑膜组织分泌的基质金属蛋白酶(MMP)造成的,而盘状结构域受体2DDR2)在RA滑膜细胞中高表达并可被持续活化,我们课题组在国际上首先提出并证实了II型胶原-DDR2-MMP1/MMP13环路在介导类风湿性关节炎关节软骨破坏中发挥重要作用,但目前DDR2介导MMPs分泌的下游关键分子及相关机制仍未阐明。本课题拟在前期工作基础上,以DDR2相互作用分子的研究为突破口,利用抗体亲和沉淀结合质谱、突变体、RNAi、基因转染等技术系统鉴定能够与DDR2存在相互作用的分子及其对MMPs表达的影响,发现控制该途径的关键信号分子,阐明它们在介导MMPs分泌中发挥的作用,为RA 软骨破坏机制提出新的认识,并提供可能的药物作用靶位。

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