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Foxp3通过UXT负向调控NF-κB的转录活性及其复合物在调节性T细胞中的生物学意义
2010-04-14 09:38 张伟  发布范围:公开

课题来源

国家自然科学基金(No.30972672

课题简介

Foxp3主要表达于CD4+ CD25+ Tregs,是其发育和维持功能的关键分子。Foxp3可与多种转录因子如NFATNF-κB AML1/Runx1等发生直接相互作用,抑制这些转录因子的转录活性,从而维持CD4+ CD25+ Tregs的免疫负调节功能。本课题组从人外周血白细胞cDNA文库筛选了Foxp3的相互作用分子,结果发现Foxp3可与泛表达转录子UXT发生相互作用。而UXT可与NF-κB结合从而促进NF-κB的转录活性。因此细胞内可能存在Foxp3UXTNF-κB三者构成的复合物,或者说Foxp3可能通过与NF-κB竞争性结合UXT从而抑制NF-κB的转录活性。本课题拟采用酵母双杂交、免疫共沉淀、报告基因、慢病毒过表达及干涉等技术,明确Foxp3UXT的相互作用位点,阐明三者的相互作用性质,并探索其相互作用对Treg功能的影响,为完善Foxp3的转录调控机制奠定基础。

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